每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜張益銘

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月2日，在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布擬斥資最高達(dá)111億美元與BioNTech合作，共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化一款腫瘤藥——BNT327。這是一種靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體藥物，用于治療多種實(shí)體瘤。

與此前雙抗藥物領(lǐng)域的交易相似，BNT327的核心資產(chǎn)源自中國(guó)公司，是BioNTech去年通過(guò)收購(gòu)中國(guó)生物技術(shù)公司普米斯生物獲得。

從三年前的康方生物，到禮新制藥、三生制藥和普米斯生物，中國(guó)企業(yè)正在引領(lǐng)全球PD-(L)1/VEGF雙抗的研發(fā)。但當(dāng)越來(lái)越多同行分享PD-(L)1/VEGF雙抗的盛宴時(shí)，此時(shí)此刻的康方生物和Summit卻在資本市場(chǎng)面臨挑戰(zhàn)。

中國(guó)企業(yè)正在引領(lǐng)全球PD-(L)1/VEGF雙抗藥物的研發(fā)

BMS與BioNTech最高價(jià)值111億美元的合作，又一次把PD-(L)1/VEGF雙抗藥物推向高峰。半個(gè)月前（5月20日），輝瑞與三生制藥就PD-1/VEGF雙抗藥物SSGJ-707授權(quán)合作，才剛剛以12.5億美元刷新中國(guó)“出海”創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)首付款的記錄。

根據(jù)協(xié)議，BMS需支付15億美元預(yù)付款，并在2028年前分期支付20億美元非或有性付款，后續(xù)還有高達(dá)76億美元的里程碑款項(xiàng)。雙方將平攤?cè)蜷_(kāi)發(fā)和制造成本，并均分最終利潤(rùn)或虧損。

作為同時(shí)靶向PD-L1和VEGF-A的雙抗，BNT327通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)和抑制腫瘤血管生成實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。超過(guò)1000名患者參與的臨床試驗(yàn)已覆蓋非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）及三陰性乳腺癌（TNBC）等大適應(yīng)證。此外，一項(xiàng)針對(duì)TNBC的全球III期試驗(yàn)計(jì)劃于2025年底正式啟動(dòng)。

毫無(wú)疑問(wèn)，去年5月康方生物自主研發(fā)的依沃西單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)獲批的PD-(L)1/VEGF雙抗藥物后，中國(guó)的同類藥物價(jià)值已被全球藥企看到。截至目前，我國(guó)已有5款同類產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)出海。其中，康方生物旗下項(xiàng)目BD（業(yè)務(wù)發(fā)展）交易總金額最高為50億美元，禮新醫(yī)藥的總交易額為32.88億美元。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也注意到，BMS與BioNTech合作的BNT327最初由普米斯生物開(kāi)發(fā)，BioNTech于2024年11月以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯生物，將包括BNT327在內(nèi)的多個(gè)腫瘤藥管線收入囊中。

如今BioNTech一轉(zhuǎn)手，就狂攬15億美元首付款。這也再次引發(fā)了業(yè)內(nèi)對(duì)于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“賣(mài)青苗”的討論。此前國(guó)內(nèi)一家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)董事長(zhǎng)對(duì)記者感慨，企業(yè)把早期的研發(fā)管線授權(quán)出去或是直接被收購(gòu)都是為了活下去，是無(wú)奈的選擇，但長(zhǎng)期來(lái)看，中國(guó)創(chuàng)新藥的可持續(xù)發(fā)展還是需要有競(jìng)爭(zhēng)力的管線，如果過(guò)早低價(jià)賣(mài)出去，不是好事情。

那么，三年前康方生物與Summit的合作中對(duì)外授權(quán)首付款為5億美元，這筆交易虧了嗎？醫(yī)藥魔方董事長(zhǎng)周立運(yùn)表示，如果僅僅用交易額的數(shù)字大小評(píng)判，康方生物肯定賣(mài)虧了。但回到當(dāng)時(shí)的節(jié)點(diǎn)，這筆交易依然是了不起的里程碑，交易價(jià)格與當(dāng)時(shí)的市場(chǎng)預(yù)期大概是匹配的。

“先出牌的人，總是要多冒險(xiǎn)，不太可能會(huì)拿到最高價(jià)，”周立運(yùn)認(rèn)為，如果沒(méi)有康方生物，同賽道后來(lái)者不僅難以達(dá)成如此高昂的交易金額，甚至交易本身都未必會(huì)出現(xiàn)。

Summit能保持依沃西的首發(fā)優(yōu)勢(shì)嗎？

同樣是在今年ASCO期間，Summit卻因依沃西單抗首個(gè)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)HARMONi研究的頂線結(jié)果，股價(jià)重挫超30%。

Summit表示，盡管另一項(xiàng)主要終點(diǎn)——總生存期（OS）未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但數(shù)據(jù)顯示出積極趨勢(shì)。公司將利用HARMONi試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提交生物制劑許可申請(qǐng)。

對(duì)此，周立運(yùn)指出，帕博利珠單抗（K藥）也做過(guò)相同適應(yīng)證人群、相同試驗(yàn)方案組合的臨床試驗(yàn)，連mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）優(yōu)勢(shì)都沒(méi)有做出來(lái)。相比之下，雖然依沃西單抗尚未做出OS統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，只是好的趨勢(shì)，但在PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）指標(biāo)上做出了優(yōu)異的結(jié)果。僅憑這一點(diǎn)，依沃西單抗已經(jīng)勝出K藥。當(dāng)然，鑒于FDA（美國(guó)食品藥物管理局）對(duì)OS指標(biāo)的看重，依沃西單抗僅憑當(dāng)前的臨床結(jié)果能否盡快獲得該適應(yīng)證的上市批準(zhǔn)，市場(chǎng)普遍抱悲觀態(tài)度。

此前，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為Summit會(huì)尋找下家來(lái)推進(jìn)依沃西單抗海外臨床研究。輝瑞和BMS的接連出手，也讓這一預(yù)期有了變化。

“大家會(huì)覺(jué)得Summit又少了一個(gè)MNC（跨國(guó)藥企）潛在合作伙伴。”周立運(yùn)對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，康方生物三年前以一己之力開(kāi)拓了一條大賽道，這就是FIC（First-in-Class，指全球首創(chuàng)藥物）企業(yè)的帶頭效應(yīng)。市場(chǎng)越來(lái)越認(rèn)可PD-(L)1/VEGF雙抗藥物賽道，MNC紛紛給出了越來(lái)越貴的交易金額，這都是對(duì)這一賽道的真金白銀認(rèn)可。

但他也觀察到一個(gè)現(xiàn)象，雖然MNC越來(lái)越認(rèn)可這個(gè)賽道，但二級(jí)市場(chǎng)卻在不停懷疑依沃西單抗行不行，這就是矛盾的心態(tài)。“我感覺(jué)市場(chǎng)對(duì)Summit的估值和預(yù)期過(guò)高，反噬遷移到了康方生物的估值上。”

結(jié)合其他同類藥物的研發(fā)進(jìn)度，周立運(yùn)表示，三生制藥的SSGJ-707III期臨床試驗(yàn)以PFS為終點(diǎn)指標(biāo)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)上沒(méi)有OS。目前臨床試驗(yàn)還沒(méi)開(kāi)始招募，在美國(guó)上市會(huì)更晚。“實(shí)際上，依沃西單抗的先發(fā)優(yōu)勢(shì)還在。”

從市場(chǎng)反饋來(lái)看，康方生物暫時(shí)扛住了壓力，6月2日下跌10%以后，6月3日反彈7.60%，股價(jià)站穩(wěn)80港元關(guān)口。北京時(shí)間6月3日晚間，美股上市的Summit股價(jià)也大幅反彈，盤(pán)中漲幅一度超14%。

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