每經記者｜金喆    每經編輯｜陳俊杰    

康方生物雙抗藥物依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）又一次在頭對頭試驗中戰(zhàn)勝了PD-1抗體，這次挑戰(zhàn)的對象是百濟神州的替雷利珠單抗聯(lián)合療法。

消息顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的注冊性三期臨床研究（AK112-306/HARMONi-6），頭對頭試驗顯示強陽性結果，研究結果具有統(tǒng)計學顯著獲益和重大臨床獲益。

肺鱗癌占所有肺癌病例數的25%~30%，由于肺鱗癌驅動基因突變較少、沒有對應的靶向藥，以PD-1抑制劑為代表的免疫制劑是這一領域的最優(yōu)療法。這一臨床研究結果對于肺鱗癌治療來說具有里程碑的意義。

而在全球市場，中國創(chuàng)新藥正在肺癌診療上挑起大梁?？捣缴锒麻L夏瑜對《每日經濟新聞》記者表示，中國創(chuàng)新能力越來越強，新藥開發(fā)的效率更高、成本更低，部分技術領域達到國際先進水平，甚至領跑全球。

康方生物再次在頭對頭三期臨床研究中戰(zhàn)勝PD-1療法

K藥（帕博利珠單抗）的研發(fā)廠家是默沙東，2024年K藥銷售額達294.82億美元，連續(xù)兩年蟬聯(lián)“全球藥王”，在非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的表現尤為突出。

去年9月8日，依沃西就像一匹黑馬，在與K藥的頭對頭試驗中以中位無進展生存期（mPFS）翻倍的成績取得勝利。

在醫(yī)藥領域，這場較量的含金量不言而喻，有媒體將它比做“中國創(chuàng)新藥的DeepSeek時刻”。依沃西也因此成為全球首個在單藥頭對頭三期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。半年之后，它又再次在與國產PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合療法的較量中勝出。

替雷利珠單抗是目前國產PD-1抗體中的“銷冠”，2023年和2024年銷售額分別為38.06億元、44.67億元。2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授和王志杰教授，公布了替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的三期隨機對照研究RATIONALE-307的長期隨訪結果及長治療人群分析。研究結果顯示，有三分之一患者的生存可達4年甚至更長時間。

 盡管康方生物4月23日沒有披露詳細數據，但其“強陽性結果”“統(tǒng)計學顯著獲益”和“重大臨床獲益”的表述，已經讓資本市場的投資者興奮，當日早盤康方生物上漲超過10%，股價一度觸及100港元/股，最終報收92.90港元/股，創(chuàng)歷史新高。而在過去一段時間，康方生物累計漲幅超過40%。

  夏瑜也關注到資本市場的回暖。她表示，實際上，產業(yè)界對創(chuàng)新藥的發(fā)展始終都是滿懷信心的。資本市場對于創(chuàng)新藥的信心也越來越強，一是大家越來越深刻地理解到創(chuàng)新藥產業(yè)的巨大發(fā)展?jié)摿?。二是?chuàng)新成果、企業(yè)發(fā)展狀態(tài)和產業(yè)生態(tài)越來越好。

市場興奮的原因，是預期依沃西可能替代現有的最優(yōu)標準方案。HARMONi-6研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示，依沃西療法突破了貝伐珠單抗無法應用鱗狀非小細胞肺癌的瓶頸，再次提升了NSCLC免疫治療的臨床獲益，為晚期鱗癌患者帶來了免疫聯(lián)合抗血管協(xié)同抗腫瘤的全新更優(yōu)選擇。依沃西挑戰(zhàn)最優(yōu)標準療法取得成功，不僅僅推動了非小細胞肺癌治療向前邁了一大步，也是全球腫瘤免疫治療領域的重大突破。

一款好藥必須通過頭對頭試驗才能勝出上位

從K藥到替雷利珠單抗，康方生物選擇的都是頭對頭試驗。醫(yī)藥魔方數據顯示，依沃西有6項與PD-1/L1療法頭對頭研究。

康方生物董事長夏瑜4月23日對《每日經濟新聞》記者表示，一個新療法的價值的核心是臨床價值，只有比現有療法具有更好療效的療法才具有開發(fā)意義和價值。對于企業(yè)而言，選擇頭對頭試驗主要由企業(yè)根據自身的戰(zhàn)略目標和自身藥物的特點，以及適應證的治療現狀和格局決定。

“如果企業(yè)的目標是全球市場，那么就需要與國際最優(yōu)的標準治療進行頭對頭試驗，以證明自身產品療法具有更佳的臨床價值，從而具有商業(yè)價值。”夏瑜表示，康方自主研發(fā)的依沃西、卡度尼利等產品都是“全球新”的藥物，在國際市場上，一些適應證的最優(yōu)標準療法已經是PD-1/L1療法，因此與這些療法的頭對頭研究是非常有必要也是非常有價值的。

但“頭對頭”是一項耗時、燒錢且結果難以預見的高風險挑戰(zhàn)。夏瑜說，創(chuàng)新就是走前人沒走過的路，必然存在失敗的可能?！暗荒芤驗檫@種可能，而不做創(chuàng)新，否則企業(yè)就失去存在的意義，產品也不可能推陳出新，不斷迭代。核心是怎么通過持續(xù)提升自身的核心技術掌握和布局、對創(chuàng)新的認知以及整合資源能力，從而規(guī)避失敗的風險，提高成功的機會。”

說到頭對頭試驗，就不得不提此前戰(zhàn)勝伊布替尼的BTK抑制劑澤布替尼。2024年，澤布替尼全球銷售額總計為26億美元，同比增長105%，占百濟神州產品收入的比例接近70%。

但在當時，百濟神州僅購買對照藥物就需要花費數十億元。百濟神州高級副總裁汪來曾談起這段經歷，“做這一類頭對頭試驗，不光得有勇氣，真得要有過硬的藥物才敢做這個事情”。

在醫(yī)藥魔方董事長周立運看來，放棄賺me-too（同類產品）的小錢、去追逐頭對頭試驗獲勝的大錢，才能讓一家創(chuàng)新藥企實現爆發(fā)式增長。一款創(chuàng)新藥通過頭對頭成功挑戰(zhàn)原有的最優(yōu)療法，為患者帶來更優(yōu)異的解決方案，市場會給予真正豐富的創(chuàng)新回報。在他看來，開展頭對頭臨床試驗是中國任何一家優(yōu)秀藥企的必由之路。

中國創(chuàng)新藥在全球肺癌診療上挑起大梁

 肺癌是全球第一大癌種，已連續(xù)十年位居全球癌癥死亡率首位。據國家癌癥中心最新公布的數據，2022年，我國新發(fā)肺癌的病例超過106萬，死亡數超過73萬。目前我國晚期肺癌患者的5年生存率已從化療時代的5%提升到20%~30%，但也遠低于目前癌癥43%的整體生存率。

不只是康方生物，越來越多中國本土創(chuàng)新藥正在肺癌領域挑起大梁，實現了從“跟跑”到“并跑”甚至“領跑”的轉變，在多個細分領域有了實質性突破。最新醫(yī)保目錄的91款新增藥品中，抗腫瘤藥和免疫調節(jié)劑達到了28款，其中用于治療肺癌的就新增了12款新藥。

 在此前多家跨國藥企明星藥物折戟的小細胞肺癌領域，復宏漢霖自主研發(fā)的漢斯狀（H藥）成為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，在獲批短短一年之內便搶占該適應癥超過50%的市場份額。

目前，H藥已在中國、歐洲和東南亞等30多個國家和地區(qū)獲批上市，對外授權覆蓋美國、歐洲、東南亞、中東和北非等100多個國家和地區(qū)，惠及超過10萬名患者。2025年2月，H藥于歐盟獲批上市，成為首個且唯一在歐盟獲批上市用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的PD-1抗體。

復宏漢霖執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官朱俊表示，復宏漢霖聚焦“價值導向型”出海，通過打造具有全球競爭力的明星產品來提升定價權。面對全球競爭，中國創(chuàng)新藥企需要從“跟隨者”進化為“規(guī)則制定者”，主動博弈至關重要。在他看來，美國是必須得開拓的市場，但恰恰是最難的，公司希望接下來四年，在美國市場至少實現有8個產品獲批上市。在歐盟市場，H藥拿到orphan drug designation（ODD，孤兒藥認定）獲批，獲得的好處很大，可以獲得10年的獨占期和獨立的定價權。

在非小細胞肺癌（NSCLC）中，有高達64%的腺癌和75%的鱗狀細胞癌可觀察到TROP2高表達。2024年8月19日，蘆康沙妥珠單抗用于治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的 EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的新藥申請獲NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）藥品審評中心受理，并納入優(yōu)先審評。按照既往藥品審評中心的優(yōu)先審評流程，如果進展順利，蘆康沙妥珠單抗有望成為國內肺癌ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領域的第二員“猛將”。

此外，4月17日，翰森制藥的B7H3 ADC管線HS-20093治療局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌獲得第三項突破性療法認定，預計將在近期啟動三期臨床。

康方生物今年在海外市場也有一個預期——其合作伙伴Summit將在2025年中發(fā)布治療非小細胞肺癌的首個國際多中心三期臨床的臨床頂線數據，該研究是依沃西單抗治療三代EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的nsq-NSCLC的三期臨床研究。如果取得陽性結果，將向FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）提交上市申請。

夏瑜表示，創(chuàng)新藥永遠的核心就是更前沿、更科學、更高效地創(chuàng)新?，F在中國創(chuàng)新藥在全球的崛起勢不可擋，中國創(chuàng)新能力越來越強，新藥開發(fā)的效率更高、成本更低，部分技術領域達到國際先進水平，甚至領跑全球。

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