每經(jīng)記者｜岳琦    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者｜林姿辰    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

國產(chǎn)新冠特效藥實(shí)現(xiàn)了0的突破。

今日（12月9日），騰盛博藥（02137，HK）發(fā)布公告，公司單克隆抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法獲批上市，可用于治療輕型和普通型，且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年。

作為首款國產(chǎn)用于治療新冠患者的特效藥物，該療法的出現(xiàn)令人振奮，但并沒有在資本市場激起太多波瀾。截至9日收盤，騰盛博藥收盤價為42.60港元，跌幅0.47%。

值得注意的是，經(jīng)歷了輝瑞、默沙東推出新冠口服藥物后的股市動蕩，人們看待小分子藥物和抗體藥物這兩種新冠治療手段更加理性。公眾密切關(guān)注哪支力量更加有效、走得更快，而這也與商業(yè)考量密切相關(guān)——哪個賽道擁有更加廣闊的利潤空間？

新冠抗體藥物上市，需定位全球市場

公告顯示，騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法（此前為BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法），用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19)患者。其中，青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

據(jù)了解，上述批準(zhǔn)是基于3期臨床試驗(yàn)ACTIV-2的涉及847名招募患者的積極研究最終及中期結(jié)果。其中安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對于臨床有高風(fēng)險發(fā)展為嚴(yán)重疾病的非住院COVID-19患者，已證實(shí)與安慰劑相比，住院及死亡病例減少了80%（中期結(jié)果為78%），而于28天內(nèi)的死亡宗數(shù)更少（治療組為0宗，相對于安慰劑的9宗），且具有更高安全性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

公司此前12月5日公告曾透露，目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對廣受關(guān)注的主要SARS-CoV-2變異株，包括以下常見病毒變異株：B.1.1.7（阿爾法）、B.1.351（貝塔）、P.1（伽馬）、B.1.429（伊普西龍）、B.1.617.2（德爾塔）、AY.4.2（德爾塔加）、C.37（拉姆達(dá)）及B.1.621（繆）均保持中和活性。目前正在對近期出現(xiàn)的B.1.1.529（奧密克戎）變異株進(jìn)行檢測。

雖然國產(chǎn)新冠藥物已迎來首位“沖刺者”，但有業(yè)內(nèi)人士告訴記者，當(dāng)防控形勢趨向穩(wěn)定，疫苗研發(fā)不斷進(jìn)展，新冠用藥可能會越來越少。所以研究藥物還得面向全世界，積極想辦法出口。

君實(shí)生物（688180，SH）正是瞄準(zhǔn)這一機(jī)會，搶先出海。當(dāng)前，君實(shí)生物的JS016和禮來的LY-CoV555雙抗體雞尾酒療法已獲得15個國家緊急使用授權(quán)（EUA）。禮來2021年中報(bào)顯示，JS016在內(nèi)的新冠中和抗體總銷售額高達(dá)9.59億美元。另外，多家券商研報(bào)表示，君實(shí)生物前三季度收入同比高增長，與JS016訂單不斷及擴(kuò)大緊急使用范圍后的放量有密切關(guān)系。僅今年9月13日至10月10日，該雙抗體療法共分發(fā)20.4萬劑，占同期美國政府中和抗體總分發(fā)量的26.6%。

興業(yè)證券研報(bào)預(yù)測，到2021年末，中和抗體的商業(yè)化更集中在歐美發(fā)達(dá)國家市場，其市場空間將達(dá)54.3億美元~110.4億美元。

治療輕中癥不及口服藥，在預(yù)防上更有優(yōu)勢

從上市時間看，全球范圍內(nèi)中和抗體藥物領(lǐng)先于口服藥物率先上市，但從研究結(jié)果看，抗體藥物對中、輕癥患者的治療效果卻不及小分子口服藥。

11月4日，默沙東的新冠口服藥Molnupiravir在英國市場獲批上市，根據(jù)研究結(jié)果，與安慰劑相比，Molnupiravir能降低患者住院或死亡風(fēng)險約50%。第二天，輝瑞也公布了其新冠口服藥PAXLOVID更加亮眼的研究結(jié)果——與低劑量的利托那韋共同使用，與安慰劑相比，將患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡風(fēng)險降低89%。這意味著因COVID-19引起的十次住院中，它能夠防止大約九次。11月26日，默沙東更新Molnupiravir數(shù)據(jù)，根據(jù)全部入住患者數(shù)據(jù)，降低住院率或死亡率約30%。

再看中和抗體的對應(yīng)數(shù)據(jù)。根據(jù)國盛證券對新冠治療藥物的梳理，全球已獲批的中和抗體藥物包括羅氏和再生元聯(lián)合開發(fā)的Ronapreve、韓國Celltrion公司開發(fā)的Regkirona、禮來/君實(shí)的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法，以及葛蘭素史克的Sotrovimab療法。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受靜脈注射Ronapreve的患者住院或死亡風(fēng)險降低了70%；接受Regkirona治療的患者住院或死亡風(fēng)險降低了70%；Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法可以將住院和死亡風(fēng)險降低70%，Sotrovimab療法將高危門診COVID-19成人患者住院或死亡的風(fēng)險降低了85%。

不難發(fā)現(xiàn)，目前獲批抗體藥物降低重癥或死亡風(fēng)險的比率均不及輝瑞口服藥物。對此，騰盛博藥內(nèi)部人員對記者表示，由于公司的中和抗體藥物沒有和小分子藥物進(jìn)行頭對頭試驗(yàn)，所以數(shù)據(jù)上無法1:1對比。但針對病人在實(shí)際情況中的診斷情況，中抗更適合作為新冠特效藥，因?yàn)樗闹委煷翱谄诟L且有潛力作為預(yù)防使用。而小分子無法做到預(yù)防使用。

增強(qiáng)預(yù)防是中和抗體的一條優(yōu)勢。作為預(yù)防性療法，中和抗體可以給容易受到感染的高危人群提供被動免疫能力。對比疫苗，中和抗體的優(yōu)勢在于注射后能夠立即生效，并且對免疫應(yīng)答缺乏的患者也一樣行之有效。

或許因?yàn)檫@個原因，騰盛博藥正在國內(nèi)開展進(jìn)一步研究，旨在評估聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用。

中和抗體市場或小于口服藥，但具有備用價值

玖鵬資產(chǎn)的研究員告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，作為生物制品，中和抗體藥物主要針對輕中癥的治療（同樣也是抗病毒），而默沙東和輝瑞的新冠口服藥主要針對輕中癥患者（及高危人群預(yù)防中重癥），且目前均沒有治療重癥患者的確切數(shù)據(jù)，因此在對重癥患者的治療上，兩類藥物的數(shù)據(jù)沒有可比性。但從對不同突變株輕癥患者普適的治療效果看，小分子口服藥更勝一籌。

“小分子口服藥的價格、可及性，甚至生產(chǎn)成本都更有優(yōu)勢。”該研究員表示，小分子生產(chǎn)相對容易，只要知道了合成路線就比較好復(fù)制，大規(guī)模的生產(chǎn)利于降低生產(chǎn)成本。中和抗體的生產(chǎn)成本較高。因此，該研究員認(rèn)為小分子便宜的售價和成本可以保證其獲得更大的利潤空間。

但騰盛博藥的內(nèi)部人員也指出了抗體藥物作用機(jī)制的優(yōu)勢所在。“只需一次注射，作用機(jī)制包括阻斷病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，以及激活人體免疫功能直接殺死清除病毒，而小分子藥物只有抑制病毒復(fù)制一種機(jī)制，所以對于發(fā)病晚，病毒已經(jīng)廣泛復(fù)制的病人效果不佳”。

不過，奧密克戎等新冠變異毒株的來襲也可能削弱，甚至近乎完全消除中和抗體藥物的療效——11月底，再生元就公告稱公司的新冠抗體藥物對新毒株奧密克戎無效。對此，上述研究員解釋稱是中和抗體和小分子口服藥的作用機(jī)制差異導(dǎo)致的。

“中和抗體都是作用于刺突蛋白上的某些位點(diǎn)，如果該位點(diǎn)突變影響了蛋白構(gòu)象，那藥物就可能會失效。”研究員表示，小分子口服藥的作用于新冠病毒復(fù)制所必須的酶，而編碼相關(guān)酶的序列相對保守，在病毒突變中幾乎不會發(fā)生改變，所以面對新冠病毒變異，新冠口服藥更加從容。

基于以上認(rèn)識，該研究員認(rèn)為，在未來的全球市場中，疫苗、新冠小分子口服藥和中和抗體藥物的利潤空間依次減小。而在國內(nèi)疫情管控常態(tài)化的背景下，中和抗體的市場則會更小，真正治療使用的量可能不會特別大，更多的是國家層面采購用于儲備，當(dāng)在某個省份或地區(qū)爆發(fā)疫情時，能夠使用新冠治療藥物進(jìn)行點(diǎn)狀消滅。

“不過要看到，在進(jìn)展中的輕中癥新冠患者的治療（或者說藥物研發(fā)進(jìn)展速度上），或者增強(qiáng)免疫力較差的人群的免疫力上，中和抗體藥物的價值還是不容忽視。”該研究員提醒道。

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