每經(jīng)記者 李彪 實(shí)習(xí)記者 李明明 江蘇泰州攝影報(bào)道 每經(jīng)編輯 陳旭

創(chuàng)新藥物是制藥企業(yè)永恒的主題，也是企業(yè)獲得高利潤(rùn)、提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的根本途徑。當(dāng)前我國(guó)藥企整體研發(fā)能力如何？中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新處于哪個(gè)階段？新藥研發(fā)的壁壘是什么？我國(guó)如何能夠真正從模仿創(chuàng)新向原研創(chuàng)新跨越？

近日，2021中國(guó)（泰州）醫(yī)藥峰會(huì)在江蘇泰州召開。會(huì)上，中科院上海藥物研究所所長(zhǎng)李佳對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行了系統(tǒng)性匯報(bào)。

他表示，我國(guó)新藥創(chuàng)新目前面臨難得的機(jī)遇期，未來(lái)5到10年，全球的制藥工業(yè)將進(jìn)行重組和轉(zhuǎn)型升級(jí)，只有始終堅(jiān)持科技創(chuàng)新、自主創(chuàng)新，牢牢將核心技術(shù)掌握在自己手中，才能實(shí)現(xiàn)藥企的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

講現(xiàn)狀：中國(guó)的首創(chuàng)新藥占比還很低

2018年，咨詢機(jī)構(gòu)麥肯錫調(diào)查顯示，中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率上升到4%~8%，這也標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥物的能力在國(guó)際上基本躍升到第二梯隊(duì)的行列中。

“我國(guó)已經(jīng)從跟蹤仿制藥物邁入了模仿式創(chuàng)新，而現(xiàn)在必須要關(guān)注原始創(chuàng)新了。2019年美國(guó)的首創(chuàng)新藥（FIRST IN CLASS）藥物高達(dá)約20個(gè)，而中國(guó)只有兩個(gè)，這些年中國(guó)的首創(chuàng)新藥占的比例是非常低的，而且很多并不是基于新的藥物，而是基于天然產(chǎn)物或者是中藥、民族藥里出來(lái)的首創(chuàng)新藥。”李佳介紹。

根據(jù)FDA（指美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）定義，被授予First-in-class的藥物是指使用全新的、獨(dú)特的作用機(jī)制來(lái)治療某種疾病的藥物。它是一種徹底創(chuàng)新的方法，是第一個(gè)能夠治療該疾病的藥。

談及為什么做首創(chuàng)新藥，李佳表示，因?yàn)?span lang="EN-US">它代表著整個(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域里面最賺錢的部分，也最能解決臨床未滿足的需求。

以PD-1(一種免疫治療藥物)為例，我國(guó)比別的國(guó)家慢了4年上市，第一個(gè)和第二個(gè)PD-1藥物占了85%的市場(chǎng)，而排在其后三位的藥物大概占了10%，此后所有的藥物加起來(lái)大概不會(huì)超過(guò)5%。雖然我國(guó)有5個(gè)PD-1上市了，但是占世界市場(chǎng)的份額不到5%。

我國(guó)進(jìn)行藥物原始創(chuàng)新有沒(méi)有機(jī)會(huì)？李佳認(rèn)為，目前面臨著難得的機(jī)遇期，因?yàn)橐孕掳袠?biāo)發(fā)現(xiàn)、新生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、新分子實(shí)體發(fā)現(xiàn)、組合藥物研究和快捷成藥性研究這五個(gè)標(biāo)志性的研究正在推進(jìn)，而且是彎道超車的好路徑。

“未來(lái)五到十年，全球的制藥工業(yè)將進(jìn)行重組和轉(zhuǎn)型升級(jí)，很多大型藥企都開始把研發(fā)等很多業(yè)務(wù)放到中國(guó)，這個(gè)領(lǐng)域面臨著一個(gè)戰(zhàn)略機(jī)遇期。同時(shí)生物醫(yī)藥不僅僅在于新藥創(chuàng)制，還包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、智能醫(yī)療、新材料全方位的變革，所以它是一個(gè)龍頭，抓住它可能整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會(huì)變得不一樣。”李佳說(shuō)。

談挑戰(zhàn)：新藥研發(fā)成功率僅5% 研發(fā)經(jīng)費(fèi)越來(lái)越高

在我國(guó)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的推動(dòng)下，2008年到2018年，我國(guó)誕生了41個(gè)I類新藥，而在2019年和2020年，分別新增12個(gè)和15個(gè)I類新藥。

盡管在2017年我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)便已名列全球第二，而且在藥品生產(chǎn)數(shù)量、重量上還成為世界第一，但其中大部分是仿制藥，價(jià)值比較低，而創(chuàng)新藥占比則比較低，市場(chǎng)價(jià)值和國(guó)際相比有很大差距。

“新藥研發(fā)以及整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨著很大的創(chuàng)新壓力，因?yàn)橘M(fèi)用越來(lái)越高，周期也越來(lái)越長(zhǎng)，同時(shí)，新藥的含金量、療效也是在下滑的。目前即使是最大的公司也都很難承擔(dān)新藥研發(fā)的費(fèi)用。”

李佳介紹，新藥研發(fā)的失敗率很高，往往是20個(gè)新藥進(jìn)入臨床，到最后只能產(chǎn)生一個(gè)新藥上市，換句話說(shuō)只有5%的成功率，還不一定能成為重磅的新藥。

“目前各大制藥公司都不僅僅只做新藥研發(fā)，也把開放式創(chuàng)新做到了極致，而且每一個(gè)大公司在中國(guó)都有投資。像諾華、禮來(lái)制藥等都成立了中國(guó)的投資基金。跟小的企業(yè)和學(xué)術(shù)界的合作也越來(lái)越多。”

所謂重磅新藥是制藥行業(yè)用來(lái)指代年銷售額達(dá)到10億美元的創(chuàng)新藥，即約60億~70億元人民幣的銷售額，并以此作為衡量一款藥物開發(fā)是否大獲成功的標(biāo)準(zhǔn)。

李佳介紹，2001年研發(fā)一個(gè)新藥平均花費(fèi)約8億美元，到2014年就已達(dá)到26億美元了，其中阿斯利康投入資金最高，曾花了124億美元做一個(gè)新藥。

論對(duì)策：在全國(guó)建立新藥研發(fā)公共平臺(tái)和產(chǎn)業(yè)孵化器

李佳表示，當(dāng)前行業(yè)的癥結(jié)在于新藥原創(chuàng)技術(shù)的缺乏，目前所有用于藥物研發(fā)的新概念、新方法、新技術(shù)，都不是來(lái)自中國(guó)。

他介紹，很多大型國(guó)內(nèi)藥企在海外有自己的研發(fā)中心，目的不僅為了研發(fā)，更是為了發(fā)現(xiàn)并購(gòu)買好的項(xiàng)目。但現(xiàn)在美國(guó)已經(jīng)開始收緊這方面的銷售，再?gòu)拿绹?guó)直接買到很好的新藥項(xiàng)目已經(jīng)不太可能了。

從新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，如何實(shí)現(xiàn)從發(fā)病機(jī)制的研究，到靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)，到先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)，再到臨床并最終投向市場(chǎng)？李佳表示，我國(guó)有最好的合同研究組織和藥物化學(xué)，全世界很多新藥都是由我國(guó)的合同研究組織做的。

李佳認(rèn)為，我國(guó)新藥研發(fā)有兩方面還處于弱勢(shì)，一方面是發(fā)病機(jī)制到靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)再到靶標(biāo)確證。比如在生命科學(xué)領(lǐng)域，我國(guó)有大量論文的相關(guān)研究，但是這些新的研究進(jìn)展大都沒(méi)有進(jìn)行轉(zhuǎn)化，科研院所、大學(xué)也找不到資金能做這件事，投資人也不敢投資。另一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)是我國(guó)真正走出臨床到市場(chǎng)賺錢的藥物也很少。

李佳據(jù)此分析，第一個(gè)弱勢(shì)的方面可尋求通過(guò)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室做好，因?yàn)橹挥凶プ×税袠?biāo)，才可能抓住后面整個(gè)產(chǎn)業(yè)。

而另外一個(gè)弱勢(shì)方面的解決，是在全國(guó)建立新藥研發(fā)的公共平臺(tái)和產(chǎn)業(yè)孵化器，把新藥研發(fā)鏈條上的一些平臺(tái)整合進(jìn)來(lái)，然后推動(dòng)一些好的項(xiàng)目落地，將研究成果從臨床前向上市轉(zhuǎn)化，讓資本和園區(qū)、平臺(tái)結(jié)合得更加緊密。

“我認(rèn)為20到30年之內(nèi)，中國(guó)一定會(huì)出現(xiàn)自己的大藥廠，我們有6000家的本土藥企，還有很多的海歸建立了生物科技企業(yè)，所以這些都是有可能的。”李佳強(qiáng)調(diào)。

封面圖片來(lái)源：每經(jīng)實(shí)習(xí)記者李明明攝