每經(jīng)記者｜謝欣    每經(jīng)編輯｜趙橋    

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó) （圖文無(wú)關(guān)）

今日（7月9日），華海藥業(yè)（600521，SH）公告確認(rèn)，歐洲藥品管理局（EMA）正在審查其含有纈沙坦原料藥（API）的制劑。審查是由于公司在提供給歐洲市場(chǎng)的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)一種亞硝基二甲胺（NDMA）的雜質(zhì)后而展開(kāi)的。在審查期間，歐盟相關(guān)國(guó)家的政府也正在召回含有公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

不過(guò)，荷蘭、瑞典等歐美國(guó)家也公告表示，NDMA雜質(zhì)的致癌可能很小，其風(fēng)險(xiǎn)與烤肉、熏制肉類相當(dāng)。此次召回事件也折射出目前行業(yè)中對(duì)于NDMA雜質(zhì)的含量規(guī)定尚未有明確標(biāo)準(zhǔn)。華海藥業(yè)則表示，后續(xù)將就相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定與各國(guó)管理機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。

公司確認(rèn)客戶召回涉事產(chǎn)品

華海藥業(yè)表示，據(jù)公司了解的情況，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布了召回公告。德國(guó)、意大利、芬蘭、奧地利、日本等多個(gè)國(guó)家相繼發(fā)布了召回公告。

EMA公告稱，EMA將會(huì)調(diào)查纈沙坦制劑中NDMA含量和對(duì)服用該藥患者的潛在影響，以及減少或消除未來(lái)公司供應(yīng)的纈沙坦原料藥中該雜質(zhì)的方法和措施。除此之外，作為預(yù)防性措施，該審查還將調(diào)查其他纈沙坦藥物是否亦可能受到影響。 

同時(shí)，EMA還表示，目前正在評(píng)估纈沙坦藥物內(nèi)NDMA對(duì)患者的潛在影響，該雜質(zhì)是否可能對(duì)患者造成任何風(fēng)險(xiǎn)，EMA將在第一時(shí)間告知。

7月6日，華海藥業(yè)大跌超過(guò)7%，隨后公司公告稱其纈沙坦原料藥檢測(cè)出毒性雜質(zhì)NDMA，今日開(kāi)盤(pán)跌停。

今日下午，華海藥業(yè)召開(kāi)投資者說(shuō)明會(huì)?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，會(huì)上，投資者針對(duì)這一事件是否會(huì)影響華海藥業(yè)今年銷(xiāo)售情況，纈沙坦原料藥何時(shí)可以復(fù)產(chǎn)，出口美國(guó)產(chǎn)品是否可能受到波及等提出疑問(wèn)。

華海藥業(yè)方面表示，本次因工藝變更而造成纈沙坦原料藥檢測(cè)出毒性雜質(zhì)NDMA，但此前一直遵循注冊(cè)國(guó)的變更要求，所有重大工藝變更均獲得官方的批準(zhǔn)；目前公司是主動(dòng)暫停銷(xiāo)售，沒(méi)有被限制銷(xiāo)售，除纈沙坦暫停生產(chǎn)外，目前公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)正常。華海藥業(yè)目前尚無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估此事件對(duì)當(dāng)期業(yè)績(jī)的影響。纈沙坦暫停發(fā)貨會(huì)對(duì)半年度原料藥的銷(xiāo)售產(chǎn)生一定影響。

華海藥業(yè)表示，公司可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔(dān)的附帶責(zé)任。目前，公司正積極與客戶進(jìn)行協(xié)商，根據(jù)客戶對(duì)其制劑召回的情形、制劑及原料藥的庫(kù)存量等作出有效判斷，并根據(jù)與客戶簽訂的供應(yīng)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和其他相關(guān)交易文件，協(xié)商解決方案，以將損失降到最低。

各國(guó)對(duì)NDMA雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)尚未出臺(tái)

根據(jù)此前公告，華海藥業(yè)是在對(duì)纈沙坦原料藥質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)雜質(zhì)。而據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個(gè)，目前銷(xiāo)往北美、歐洲等地，2017年銷(xiāo)售額為3.3億元，2015年起纈沙坦制劑在美國(guó)上市，2017年度華海藥業(yè)纈沙坦制劑的銷(xiāo)售額為2043萬(wàn)美元。

有相關(guān)文獻(xiàn)顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于日常食用的熏制物中，只是需要注意相應(yīng)的攝入。目前，該化合物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性有相應(yīng)依據(jù)，但是能否對(duì)人類仍致癌，證據(jù)有限，是未定論的學(xué)術(shù)問(wèn)題。

荷蘭藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)所發(fā)的公告顯示，使用含該雜質(zhì)藥物的患者，實(shí)際上患上癌癥的可能性很小，這種可能與經(jīng)常食用烤肉導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。而瑞典藥品署則表示，NDMA是大部分人每天都可能會(huì)接觸到的一種物質(zhì)，比如熏制食品。

華海藥業(yè)方面表示，多年來(lái)公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國(guó)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn)，其中“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”也一直低于國(guó)際注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)。

值得注意的是，目前各國(guó)的注冊(cè)法規(guī)對(duì)NDMA雜質(zhì)的允許含量限度尚未出臺(tái)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

出于上述原因，NDMA雜質(zhì)具體標(biāo)準(zhǔn)的制定將對(duì)纈沙坦乃至原料藥的生產(chǎn)與銷(xiāo)售產(chǎn)生一定影響，華海藥業(yè)則表示，目前正積極地與包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在內(nèi)的各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行主動(dòng)溝通，希望盡快能夠制定出原料藥中關(guān)于NDMA雜質(zhì)可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。一旦各監(jiān)管機(jī)構(gòu)新制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)后，華海藥業(yè)將配合各國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和客戶做好后續(xù)處置工作。